Bereits mit zehn Jahren zum Erzbischof von Toledo und im Jahr darauf zum Kardinal erhoben, verfolgte Don Fernando, der dritte Sohn König Philipps III. von Spanien, vor allem politische Ambitionen. 1634 wurde er Statthalter Spaniens in den Niederlanden und nahm bis zu seinem frühen Tod 1641 an zahlreichen Feldzügen teil. Das Porträt entstand während des zweiten Aufenthalts von Rubens in Madrid. In den streifigen Glanzlichtern und den gebrochenen Rottönen zeigt sich der Einfluss Tizians, dessen Werke er dort studierte.