Für den Hochaltar der Kanonikerstiftskirche San Paolino schuf Botticelli diese der Passionsmeditation gewidmete Darstellung einer von Klagefrauen und Heiligen begleiteten Pieta vor der dunklen Grabeshöhle. Das ikonisch inszenierte Geschehen beschreibt zugleich einen dramatischen Moment: Maria wird von ihrer Trauer überwältigt und sinkt ohnmächtig zur Seite. Johannes stützt sie und verhindert, dass der strahlend helle Leichnam Christi von ihrem Schoß gleitet. Die farbgewaltige, expressive Komposition ist eine exemplarische Schöpfung aus den Anfängen von Botticellis Spätwerk.